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《美猴王》是一部充满打斗场面的家庭喜剧，讲述了一只魅力十足的猴子手持金箍棒过五关斩六将，与上百个妖魔鬼怪以及龙王正面交锋，并直面最大的敌人 — 他自己！在此期间，一位年轻的乡村女孩逐渐瓦解了他以自我为中心的态度，并向他展示即使是最小的鹅卵石也能对世界产生巨大影响。。经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳 饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍 饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉 饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳 饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯 饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。 已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……。