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《世界末日生存指南》是一部以欧文（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）和史蒂夫（尼尔·格雷斯通 Neil Grayston 饰）为主角的喜剧片。这两个人在一家音像店工作，他们是科幻电影的狂热爱好者，对世界末日的理论了解得非常透彻。然而，尽管欧文非常擅长记住电影明星的生日，却忘记了自己女朋友赛琳娜（卡罗琳·凯芙 Caroline Cave 饰）的生日，甚至没有为她准备礼物。 就在这个时候，世界末日真的降临了，而这两个宅男必须利用他们通过电影学到的知识来拯救地球。他们展开了一系列滑稽而又令人捧腹的行动，试图阻止世界末日的来临。他们寻找电影中的线索，使用电影中的战斗技能，与此同时，欧文还要试图恢复与赛琳娜之间的关系，他们的任务异常艰巨。。酒吧的女服务员艾吉最近被莫名的电话困扰，而她有家暴前科的丈夫杰瑞新近由狱中获释，令艾吉担忧。艾吉的情人RC将一位新结识的男子彼得介绍给她，彼得有些羞怯又稍显怪诞，却得到了艾吉的信任，当夜提供沙发给彼得入睡。次日，杰瑞登门拜访，殴打艾吉并羞辱彼得后扬长而去，艾吉与彼得互相坦露了彼此的秘密，艾吉曾经丢失了自己的幼子，而彼得在军中服役时，曾经被选为实验的对象，他为了摆脱令人痛苦的实验逃了出来……两个无助的人住到了一起，但是彼得怀疑自己的血液中有实验留下的虫子，这种恐惧困扰着他们，令形势走向失控……。故事始于1958年，28岁英姿飒爽的志愿军战斗英雄耿直邂逅22岁的北京某医院的儿科大夫、美丽年轻的南方姑娘舒曼，二人一见钟情，耿直为与资本家女儿舒曼结婚，不得不忍痛脱掉军装，放弃大好前程。年轻时，他们爱得热烈浪漫，领养儿子后虽矛盾重重，但大吵过后仍和好如初；中年时，正处文革后期，婚姻疲惫的二人在唐山大地震中坚固了爱情，一座城市倒塌成就了他们的倾城之恋；老年时，儿女成长及情感事业坎坷不断，令老夫妇耗尽心血，他们彼此关爱、相互支撑，度过了人生的艰难岁月。夫妻二人相濡以沫，不离不弃，最终牵手走进金婚。。