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比尔（艾伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）不知道自己的生活怎么会沦落到如此的地步。在岳父所经营的银行里，他是个毫不起眼没有前途的小小职员，在本该温馨和幸福的家庭里，妻子杰斯（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）对自己的郁郁不得志毫不关心，反而和新闻主播齐普（蒂莫西·奥利芬特 Timothy Olyphant 饰）大搞暧昧关系。再看看自己，硕大的肚腩和令人感到不安的发际线，一切的一切都让他失去了对生活的期望。 一次偶然中，比尔结识了神秘的少年（罗根·勒曼 Logan Lerman 饰）和美艳的内衣销售露西（杰西卡·阿尔芭 Jessica Alba 饰），在两人的鼓励和帮助下，比尔重拾了信心，决定要从内到外，来一次彻彻底底的大改变。。戴维（德克·本内迪克特 Dirk Benedict 饰）是一名单纯的大学生，被蛇学家斯通纳（斯特罗瑟·马丁 Strother Martin 饰）相中，成为了他的助手。之后，戴维得知，斯通纳的前任助手莫名失踪了。为了防止戴维被蛇咬伤中毒，斯通纳在戴维开始他的助理生涯之前，为他注射了神秘的血清，对此戴维并无存疑。 斯通纳有一个美丽的女儿名叫克里斯蒂娜（希瑟·孟席斯·乌尔里希 Heather Menzies-Urich 饰），在朝夕相处之间，两个年轻人相爱了。在戴维的身上，渐渐出现了许多奇怪的生理反应，斯通纳安慰他说这只是正常的疫苗副作用而已。一天，戴维在一场畸形秀上看到了半人半蛇的蛇人，他的躯体变化，和戴维身上所发生的变化竟然惊人的相似。。