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这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟 饰）场面做大，他为人重情义不计开销导致入不敷出，遂计划涉足银行业，岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助，终令银行家们低头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事变爆发，陆云生为支持抗战捐赠战机，却仍没有挽回上海沦陷的结局，是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港，期间黄金荣（郑则仕 饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江 饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业 饰）刺袁。 抗战终于胜利，陆云生有望成为上海市长，让他颇感欣慰，但冷酷的现实是他已失去利用价值，一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……。李民哲（李秉宪 Byeng-hun Lee 饰）是个年轻多金的太子爷，从美国海归后就职于自家的唱片公司做企划组组长。一向自负且视爱情为游戏的民哲偶然的机会结识了善良温柔的孤女金莲秀（崔智友 Ji-Woo Choi 饰），对其产生好感，原本的观念发生了转变。为了接近自己所倾心的莲秀，民哲以为妹妹民智（申敏儿 Sin Min-ah 饰）聘请家庭教师为由请莲秀来到自己家中。李善宰（柳时元 Siwon Ryu 饰）自小随母亲改嫁来到民哲家，虽然民哲的父亲十分关爱善宰母子二人，却一直遭受着民哲兄妹的奚落。长久的矛盾让民哲与善宰之间积怨很深，而二人对莲秀的倾慕与爱恋更是加促了兄弟之间的争斗。而更令人吃惊的是，善宰生父的死与民哲的父亲有着直接的联系…。