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某工厂发生火灾，库房里大量工业原料发生爆炸，产生的有毒气体随时威胁着救援人员的生命。某医科大学附属医院急诊部医生冉怀舟带着救护车严阵以待，随时准备抢救伤员。即将分配到急诊部的医生苏虹带着邻居独自在家的孩子到急诊部就诊，正好赶上忙乱的急救场面。消防队李参谋被送进抢救室，冉怀舟正准备实施手术，突然接到命令，三号高速路发生重大车祸，必须马上出急诊。苏虹参加了抢救伤员的行动。。这段故事描述了广州姑娘余雯清在西南边陲神秘失踪后，丈夫刘晨旭千里寻妻的经历，以及余雯清与店主林阿发之间的不幸遭遇。刘晨旭心急如焚，千里迢迢来到余雯清失踪的小县城，并投宿于一家小旅馆。这家旅馆的店主是林阿发，一个文革时代留下来的广州知青，因相貌丑陋而备受歧视。然而，林阿发内心充满了对社会的仇恨和自卑感。 余雯清是在前往边境小镇感受异国风情时与林阿发相遇的。尽管林阿发的相貌让她感到不快，但因为同乡之间的相通语言以及陌生环境下的彼此依赖，她最终住进了林阿发经营的小旅馆，并因为吸食了林阿发提供的有毒香烟而上瘾。林阿发利用毒品的诱惑迫使余雯清成为他的情妇，并囚禁在旅馆的阁楼里，滥用她的身体。而林阿发则因为藏匿了五公斤的毒品而备受压力，担心贩毒一事曝光会给自己带来严重的后果，于是决定除掉刘晨旭以消除隐患。。年轻的迈克（史蒂夫·茨恩 Steve Zahn 饰）负责打理爸妈开的一家汽车旅馆，一天，他看到一个漂亮的女孩苏（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）前来住店，颇为兴奋，当晚便开了一支香槟登门拜访，在一来一往的暧昧与酒精的催化下，他们很快发生了关系。然而汽车旅馆的一夜情终究是明朝各自飞，但当苏回家之后，迈克却渐渐发现自己爱上了苏，于是他飞到苏的城市找她，两人也在交往中渐渐了解彼此，并决定一起开始一段跨越美国的远行。然而就在迈克以为自己的未来将和这位女子幸福地捆绑在一起之时，他却得知苏又回到了有钱有权的前男友身边，并已有身孕，准备结婚了。似乎瞬间失去生活重心的迈克还能否重新找回爱情？。