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利用假日，医科大学女教授于胜男来到光华救济会为穷人们看病问诊，巡捕房探长钟朗来此探望胜男，结识了当年曾帮过胜男的救济会负责人佟叔叔。钟朗也借此机会为胜男引荐了对她父母一案内情有深入了解的人。因叛国罪羁押在法国人监狱中的端木岩闪烁其词，令前来问询的女儿胜男颇为懊恼。与此同时，和钟慧相识的难民苏老伯被人杀害，由此牵连出一个连续难民杀害事件。胜男从尸体中检验出神秘毒素，谁知却将灾祸引到了自己身上。钟朗及其搭档韩非介入调查，而线索竟和端木岩联系在一起。 一起隐藏着战争阴谋的黑幕慢慢浮现，钟朗他们面临前所未有的险恶对手……。聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。。